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1782年的维罗纳,身为数学家和水利工程师的Antonio Maria Lorgna先生创立了“Società Italiana” (意大利协会),他邀请了当时意大利最杰出的四十位科学家参加,包括Alessandro Volta,Lazzaro Spallanzani,Luigi Lagrange和Ruggero G. Boscovich等。 之后,因为这四十名成员,该协会被称为“四十协会”。

同年,即1782年,Lorgna先生出版了协会第一期回忆录——《社会回忆录》。 在序言中,他说“意大利的劣势在于它的力量是分散的”,如果结合,则有必要 “把许多杰出却分散的意大利人的知识和成果结合起来”。这些话包含了这个新协会的纲领及“所有意大利智者”深远的政治和爱国情怀,而非皮埃蒙特、伦巴第、威尼斯或两个西西里王国中的某一个特殊的意大利协会。

短短几年内,“四十协会”很快发展成意大利科学的独一代表:Frederick大帝、普鲁士国王、法国和俄罗斯科学院,以及后来的美国科学院,都与“意大利协会”建立了密切的合作关系。根据章程,协会组织机构所在地是由协会主席所在城市确定的,因此,协会最初位于首任主席Lorgna的家乡维罗纳。Lorgna先生去世后,协会改名为“意大利科学协会暨四十协会”。协会组织机构先后搬至米兰和摩德纳,并在1875年迁往罗马,正是在罗马刚被宣布为意大利首都之后。1949年,协会采用“国家四十科学院”的叫法,1979年更名为 “国家科学院四十学院”。

被选为该学院院士的名单里,包括(但不限于)如下著名的意大利科学家:Volta,Marconi,Spallanzani,Golgi,Ruffini,Dini,Pacinotti,Fermi,Avogadro,Natta,Cotugno,Marotta,Scacchi,Cannizzaro,Volterra,Severi,Corbino,Amaldi,MariniBettòlo ,Scarascia Mugnozza等。

有七位学院院士获得了诺贝尔奖:Marconi, Golgi, Fermi, Natta, Bovet, Rubbia 和 Levi-Montalcini。

创始人Lorgna先生认为协会应提供12个外籍知名科学家席位。目前外籍科学家席位已达到25个。经过两个世纪,全球已有174位最负盛名的科学家获得学院院士提名,其中包括Franklin,Einstein,Condorcet,Pasteur,Humboldt,Monod,Liebig,Salam,Mendeleev,Röntgen,Bohr,Perutz,Chain和Odhiambo等等。

历任主席照片